 Glukosa memediasi perkembangan T2D melalui indeks glikemiknya yang tinggi, yang menyebabkan gangguan sekresi insulin. Fruktosa di sisi lain dikaitkan dengan berbagai faktor, termasuk penambahan berat badan, pengaruh sensitivitas insulin, dan sintesis asam lemak  Selain itu, SSB yang dibuat dengan HFCS dapat meningkatkan risiko T2D dengan mempengaruhi metabolisme gula darah.
Meskipun penelitian tentang hubungan antara gula makanan dan penyakit di atas telah relatif menyeluruh, dampak gula ini pada peradangan sebelumnya tidak diketahui. Dalam beberapa tahun terakhir, karena lebih banyak peneliti telah mengeksplorasi hubungan antara diet tinggi gula dan peradangan, orang telah menemukan bahwa asupan gula yang berlebihan terkait erat dengan perkembangan peradangan kronis tingkat rendah dan penyakit autoimun.
 Peradangan kronis tingkat rendah telah lama dikaitkan dengan obesitas dan peningkatan lemak tubuh, dan asupan gula berlebih merupakan kontributor utama obesitas dan penambahan berat badan. Penyakit autoimun adalah gangguan umum yang disebabkan oleh sistem kekebalan yang menyerang jaringan normalnya sendiri. Meskipun struktur makanan dianggap sebagai penyebab utama penyakit autoimun, dampak dan mekanisme gula makanan di dalamnya belum terungkap hingga saat ini. Berdasarkan hal ini, makalah ini mengulas efek dan mekanisme regulasi terkait konsumsi gula berlebihan pada penyakit inflamasi yang ditemukan dalam beberapa tahun terakhir. Dengan meringkas kemajuan penelitian saat ini, telah terungkap bahwa gula makanan adalah faktor kunci dalam menginduksi peradangan kronis tingkat rendah, penyakit autoimun, dan bahkan peradangan saraf.
EFEK GULA MAKANAN PADA PERADANGAN
Telah ditunjukkan bahwa asupan gula makanan yang berlebihan dapat menyebabkan gangguan metabolisme dan menginduksi peningkatan mediator inflamasi dan sitokin pro-inflamasi tertentu di berbagai jaringan, yang menyebabkan resistensi insulin dan peradangan kronis tingkat rendah
Peradangan kronis tingkat rendah dapat disebabkan oleh faktor-faktor yang disekresikan oleh jaringan adiposa, faktor-faktor inflamasi yang disekresikan oleh jaringan hati, dan peningkatan permeabilitas usus, yang pada akhirnya dapat menyebabkan perkembangan penyakit kardiometabolik. Oleh karena itu, hubungan antara asupan gula yang tinggi dan peningkatan risiko penyakit kronis dapat dimediasi sebagian oleh peradangan kronis tingkat rendah.
Pada peradangan kronis tingkat rendah, molekul pro-inflamasi terutama termasuk reseptor seperti Toll 4 (TLR-4), protein C-reaktif plasma (CRP), interleukin-6 (IL-6), faktor nekrosis tumor- (TNF). -), dan monosit chemotactic protein 1 (McP-1), E-selectin (E-selectin), plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) serta lainnya .
 Beberapa percobaan acak telah menyelidiki hubungan antara gula makanan dan peradangan sistemik. Faizan dkk. mendistribusikan minuman yang mengandung 50 gram fruktosa, glukosa, dan sukrosa kepada subjek sehat dan menemukan bahwa ketiganya meningkatkan kadar lipid darah dan hs-CRP, tetapi fruktosa dan sukrosa secara signifikan lebih efektif daripada glukosa. Sebuah percobaan prospektif tindak lanjut dari enam intervensi diet 3 minggu pada 29 pria muda yang sehat menunjukkan bahwa asupan SSB yang mengandung HFCS rendah hingga sedang memiliki efek yang berpotensi berbahaya pada partikel lipoprotein densitas rendah (LDL), glukosa puasa, dan hs-CRP
Namun, Jessica dan rekan menemukan bahwa tidak ada perubahan signifikan pada kadar hS-CRP dan IL-6, penanda peradangan kronis tingkat rendah, pada akhir periode diet pada orang dewasa dengan berat badan normal dan obesitas yang mengonsumsi empat porsi minuman. mengandung fruktosa, glukosa atau HCFS selain diet standar selama tiga periode delapan hari. Disimpulkan bahwa konsumsi berlebihan fruktosa, HFCS, dan glukosa dari SSB selama 8 hari tidak memiliki perbedaan dalam inflamasi sistemik kronis tingkat rendah pada orang dewasa dengan berat badan normal dan obesitas. Nor dan timnya sampai pada kesimpulan yang sama. Mereka tidak menemukan perbedaan signifikan dalam biomarker inflamasi seperti CRP, IL-1, IL-6, dan TNF- pada semua kelompok diet setelah 12 minggu dalam percobaan paralel dari beberapa minuman tinggi fruktosa. Kontradiksi ini mungkin disebabkan oleh usia dan kondisi fisik subjek dan perbedaan asupan gula. Selain itu, penelitian lain menunjukkan bahwa lipocalin-2, e-selectin, McP-1 dan PAI-1, semua penanda peradangan sistemik, juga diregulasi pada tikus yang diberi makan fruktosa tinggi.
Jaringan adiposa adalah salah satu organ endokrin terbesar dalam tubuh dan mempengaruhi fungsi imun lokal dan sistemik dan metabolisme dengan mensekresi faktor inflamasi. Glukokortikoid adalah kunci patogenesis sindrom metabolik yang diinduksi monosakarida. Pada tikus yang diberi diet fruktosa tinggi, jaringan adiposa mengekspresikan lebih banyak kortikosteron (CORT), yang kemudian diimbangi dengan peningkatan kadar inhibitor migrasi makrofag (MIF). Aktivitas faktor nuklir -B (NF-B) menurun di jaringan adiposa, dan ekspresi faktor inflamasi TNF- tidak berubah.
 Dalam jaringan hati, tingkat protein 11 HSD1 meningkat, tetapi tidak mempengaruhi tingkat CORT intraseluler atau sinyal glukokortikoid hilir. Oleh karena itu, aktivasi NF-B ditingkatkan, dan tingkat faktor pro-inflamasi TNF- meningkat. Ini dapat ditafsirkan sebagai hasil spesifik jaringan dari regulasi peradangan metabolik dengan asupan fruktosa yang tinggi. Dalam penelitian lain pada tikus, fruktosa mengurangi oksidasi asam lemak dengan menurunkan aktivitas (PPAR-) yang diaktifkan peroksisom-proliferator hati, yang pada akhirnya mengarah pada peningkatan aktivitas NF-B (49). Konsumsi fruktosa, di sisi lain, dapat menyebabkan peradangan hati dan sistemik melalui perubahan usus. Ditemukan bahwa fruktosa dapat mempromosikan translokasi zat mikroba dari saluran usus ke sirkulasi vena portal, mengaktifkan jalur NF-B dan JAK2/STAT3 melalui TLR4, dan melepaskan faktor inflamasi seperti IL-1, IL-6, dan TNF- (50, 51). Pada saat yang sama, asupan fruktosa juga dapat meningkatkan permeabilitas usus dan mendorong pelepasan faktor inflamasi ke hati, sehingga meningkatkan peradangan hati dan sistemik (52). Para peneliti juga menemukan bahwa fruktokinase, enzim kunci dalam metabolisme fruktosa, memainkan peran penting dalam peradangan yang disebabkan oleh penyakit hati berlemak non-alkohol. Tikus knockout fruktokinase yang diberi diet tinggi gula atau tinggi lemak dilindungi dari peradangan hati dan fibrosis, dan ekspresi faktor inflamasi CD68, TNF-, McP-1, aktin otot polos, kolagen tipe I, dan TIMP1 berkurang . Demikian pula, peradangan hati dan fibrosis juga terjadi
