Reyes merupakan bagian dari Arsenal sejak tahun 2003-2006 dan menjadi bagian dari tim "Invicible Arsenal". Pada tahun 2006, Reyes kembali ke Spanyol. Setelah menghabiskan waktunya bersama Arsenal untuk bergabung bersama Real Madrid dengan status pinjaman yang juga dibawanya menjadi kampiun La Liga saat itu.Â
Setelah meninggalkan The Gunners, julukan Arsenal, pada 2007, dia memenangi Liga Europa dua kali di Atletico Madrid dan tiga kali di Sevilla.
Kematian Reyes membuat UEFA mengumumkan ada minute's silence untuk mengheningkan cipta atas kepergian Jose Antonio Reyes. Hal itu dilakukan sebelum kick off laga antara Tottenham Hotspur vs Liverpool di Stadion Wanda Metropolitano, Madrid, Spanyol, Minggu (2/6/2019) dini hari WIB.
Selamat jalan, Jose Antonio Reyes! Selamat jalan legenda! Semoga kau tenang di sisi Tuhan.