Hanya demi desa ia rela membantai semua anggota klan dan anggota keluarganya sendiri (ayah dan ibunya) yang akhir bisa mengagalkan rencana kudeta klan Uchiha, yang mana Ayahnya Fugaku Uchiha adalah pemimpin yang akan merencanakan kudeta di Konoha.
Akibatnya tindakannnya ia menjadi buronan, shinobi pelarian. Pengkhianat, pembantai/pembunuh klan sendiri.Â
Yang rahasia atas tindakan tersebut hanya Itachi, Hokage ketiga (Hiruzen Sarutobi), tiga tokoh elit konoha (Danzo Shimura , Homura Mitokado, dan Koharu Utatane). Termasuk Obito Uchiha, salah satu rekan yang membantu Itachi saat membantai klan uchiha. Misi rahasia demi desa.
Bergabung dalam organisasi akatsuki, organisasi teroris yang sangat menakutkan menjadi ancaman serta musuh bersama lima desa shinobi. Hanya menjadi 'spion' konoha, berinfiltrasi kesarang musuh salah satu cara melindungi desa dari ancaman dari luar yakni akatsuki itu sendiri.
Kekuatan khusus yang dimiliki Itachi Uchiha, amaterasu (jutsu api hitam yang tidak bisa padam sampai musuh/lawannya hangus terbakar), kekuatan jutsu ini pada ujung diturunkan kepada adiknya Sasuke saat kedua bersaudara bertarung, diakhir pertarungan Itachi berhasil mewariskan kekuatan yang ia milik pada sang adik.
Mugen tsukuyomi (genjutsu mengerikan sampai membuat Kakashi Hatake dan Orochimaru bertekuk lutut terjebak dalam ilusi, berakibat fatal dalam dunia nyata dalam dimensi yang ada dalam jutsu ini).
Susano (monster kuat memiliki daya hancur dan pertahan yang kuat sebagai senjata tempur) kekuatan yang jarang dimiliki dan tidak semua orang dari anggota klan Uchiha menguasai kekuatan, langkah. Kemampuan dari bangkitnya Mangekyou Sharingan.
Setahu penulis menyimak anime Naruto baru ada beberapa orang yang berhasil memiliki jutsu Susano. Dari Hogoromo, Madara, Shisui, Itachi, Obito, dan Sasuke. Jika Kakashi yang membangkitkan susano hanya karena ia mendapatkan tranplantasi mata Obito yang memberikan kekuatan pada Kakashi.
Serta izanagi dan izanami (genjutsu yang mampu memanipulasi waktu dan keadaan lawan hingga tak berkutik, sampai dengan lawan putus asa atas halusinasi yang terjadi berulang-ulang).
Sedangkan kejeniusan Itachi Uchiha terbukti dari akademiknya. Pada usia tujuh tahun lulus akademik, usia delapan tahun menguasai sharingan teknik mata jutsu klan uchiha.Â
Dan pada usia sepuluh tahun lulus dari ujian chunin, dan menjadi anggota pasukan khusus anbu konoha ketika berusia tiga belas tahun.
