Film dibuka dengan adegan Dr.Strange bersama America Chavez berlari dari kejaran sesosok monster, Dimana Dr.Strange sendiri terlihat berbeda dengan rambut dikuncir ala ninja-ninja jepang, pertarungan berakhir dengan kematian Dr.Strange dan terbukanya portal dimensi yang membawa America terlempar keluar. Bersamaan dengan itu Dr.Strange terbangun dari tidur, sekilas adegan tersebut terlihat hanyalah bagian dari mimpi Dr.Strange.
Adegan kemudian beralih dimana Dr.Strange menghadiri pernikahan Cristhine, disana terlihat jelas Dr.Strange masih memiliki perasaan yang kuat untuk Christine. Suasana pernikahan tiba -tiba terusik dengan kemunculan Gargantoz sedang mengejar America Chavez.
Setelah mengalahkan Gargantoz dibantu oleh Wang , Dr.Strange meminta penjelasan kenapa America bisa ada dalam mimpinya. Darisanalah cerita multiverse bermula, dimana America mempunyai kemampuan untuk membuka portal yang bisa membawanya ke berbagai universe, yang membuat dirinya berada dalam bahaya karena banyak yang menginginkan kekuatannya. Akan tetapi America belum bisa mengontrol kekuatannya. Dr.Strange dan Wong lalu membawa America ke Kamar Taj. Dr.Strange meminta bantuan Wanda untuk membantunya menjaga America. Akan tetapi Wanda justru telah lama menginginkan kekuatan America untuk menjelajah multiverse demi menemukan anak -anaknya. Wanda yang saat itu dikuasai darkhold meminta Dr.Strange untuk menyerahkan America, Dr.Strange menolak yang berujung pertempuran para sorcerers melawan Wanda di Kamar Taj. Wanda yang datang sebagai Scarlet witch hampir saja menyelesaikan misinya untuk menyerap kekuatan America saat secara tiba -tiba America membuka portal dimensi yang membawanya dan Dr.Strange melintasi multiverse dan berakhir disebuah semesta alternatif dimana Dr.Strange telah meninggal  mengorbankan dirinya saat menghadapi Thanos. Dr Strange dari realitas utama memulai pencarian vishanti yang disebut sebut sebagai anti darkhold, Ia memulai pencarian di Sanctum Sanctuary. Disana ia bertemu dengan Mordo yang merupakan Sorcerer Supreme di Sanctum Sanctuary. Mordo dan dewan iluminaty menangkap Dr.Strange dan America karena dianggap membahayakan multiverse.
Sementara di realitas utama, terlihat Wanda menawan Wong dan memulai dreamwalking yang dipelajarinya dari darkhold. Dreamwalking sendiri yaitu kemampuan untuk mengirim fikiran melintasi multiverse dan merasuki diri sendiri di multiverse lain. Fikiran Wanda berkelana melintasi multiverse untuk menemukan America. Sementara itu America bersama Dr.Strange ditahan disebuah fasilitas penelitian milik iluminaty, menunggu untuk disidang. Disana Dr.Strange bertemu dengan Christine, direalitas ini Christine seorang ilmuwan yang mempelajari multiverse. Dr.Strange dibawa kehadapan dewan iluminaty yang terdiri dari Capten Marvel, Capten Carter, Mordo, Mr.Fantastic dan Charles Xavier. Â Dipersidangan Dr.Strange dihadapkan pada kenyataan mengejutkan tentang dirinya di realitas ini, Mr.Fantastic menjelaskan bahwa Dr.Strange menggunakan Darkhold untuk mengalahkan Thanos, yang menyebabkan inkursy, tabrakan antara dua universe, dan saat itu Dr.Strange secara tidak sengaja menghancurkan satu semesta dengan miliaran orang didalamnya. Ditengah pemungutan suara akan nasib Dr.Strange, Wanda yang dirasuki Scarlet Witch dari realitas utama telah berhasil menemukan America tepat sebelum Crhistine menyelamatkannya dan membawa mereka ke Gap Junction. Yaitu persimpangan celah tempat pertemuan banyak Multiverse. Disanalah tersimpan vishanti. Baru saja Dr.Strange membuka halamannya Wanda berhasil menyusul dan menangkap America, dibawah mind controlnya Ia membuat America membuka portal dimensi dan melempar Dr.Strange bersama Crhistine kesebuah universe yang sedang mengalami kehancuran. Diuniverse ini Dr.Strange menemui dirinya yang lain di Sanctum. Dan ternyata Dr Strange di realitas ini juga telah dikuasai oleh Darkhold. Dr Strange direalitas ini memiliki Eye Of Agamoto dan juga menggunakan darkhold untuk mencari universe dimana Ia hidup bahagia dengan Christine. Pertarungan dua Stephen Strange pun tidak terelakan.
Sementara direalitas utama, Scarlet Witch berhasil membawa America ke kuil Wundagore tempat Darkhold yang sesungguhnya berasal, setelah Darkhold  dalam bentuk buku dihancurkan oleh sorcerer. Disana Scarlet Witch mulai menghisap kekuatan America. Dr.Strange yang mengetahui hal tersebut terpaksa menggunakan Darkhold untuk melintasi semesta dengan fikirannya, akan tetapi hanya jasadnya yang ada di realitas utama yang bisa dirasuki, sedangkan merasuki fikiran tubuh yang sudah meninggal adalah hal terlarang yang sangat beresiko. Dr.Strange mengambil resiko tersebut demi menyelamatkan America. Setelah melewati jiwa - jiwa yang terkutuk Dr.Strange mampu mengendalikan jasadnya, namun Scarlet Witch yang menguasai darkhold bukanlah tandingan Dr.Strange dan Wong, setelah berhasil mengulur waktu Dr.Strange meyakinkan America bahwa Ia mampu mengontrol kekuatannya. Akhirnya Americapun masuk kearena pertarungan, berhadapan langsung dengan Scarlet Witch.
Masuk ke menit terakhir, terlihat America sudah terdesak oleh Scarlet Witch, Iapun membuka sebuah portal yang terhubung ke universe dimana Wanda dan anak-anaknya hidup bahagia. Scarlet Witch pun secara tidak sengaja melukai dirinya yang lain dan membuat anak -anaknya ketakutan, Dirinya yang lain kemudian mengingatkan Wanda bahwa anak -anaknya akan selalu dicintai. Akhirnya Scarlet Witch Sadar bahwa Ia telah melakukan kesalahan. America kembali membawanya ke realitas utama. Adegan ditutup dengan Scarlet Witch menghancurkan kuil Wundagore berikut dengan Darkhold, dan Ia terkubur bersama reruntuhannya.
