Sari Kurkuminoid dari Curcuma xanthorrhiza Kurkuminoid Melemahkan Ekspresi Gen Terkait Peradangan yang Diinduksi Obesitas pada Tikus Hiperkolesterolemia

SARI KURKUMINOID  YANG  DIFERMENTASI  DARI  CURCUMA  XANTHORRHIZA KURKUMINOID  MELEMAHKAN  EKSPRESI  GEN  YANG  TERKAIT  DENGAN PERADANGAN  YANG  DI INDUKSI  OBESITAS  PADA  TIKUS HIPERKOLESTEROLEMIA

Dikerjakan oleh Kelompok IX(9)

Silvina Yuliana L. Tobing 202290010030

Risa Jesica Silalahi 202290010032

Obesitas  adalah  faktor  risiko  pentingnya  dalam  perkembangan  aterosklerosis  dan  sering  dikaitkan  dengan  hiperkolesterolemia. Sari  kurkuminoid,  minuman  fermentasi  yang  dibuat  dari  fraksi  kurkuminoid  yang  diisolasi  dari  Curcuma  xanthorrhiza, dilaporkan  memiliki  kandungan  asam  organik  dan  kurkuminoid  yang  tinggi.  Di  sini hasil menyelidiki, apakah  sari  kurkuminoid memengaruhi  ekspresi  gen  yang  terkait  dengan  peradangan  yang  diinduksi  obesitas. Ketidakseimbangan  antara  asupan  dan pengeluaran  energi  menyebabkan  obesitas  yang  merupakan  tantangan  kesehatan  utama  secara  global.  Obesitas  berkontribusi terhadap  sindrom  metabolik  seperti  hipertensi,  aterosklerosis,  dislipidemia  dan  resistensi  insulin,  menurut dari (Grundy  et  al., 2004).  Obesitas  juga  dikaitkan  dengan  peradangan  tingkat  rendah  kronis  karena  peningkatan  kadar  beberapa  sitokin,  seperti tumor necrosis  factor   interleukin  (IL) 6 dan  kemokin  (motif  CC)  ligan  2  (CCL2),  dan  protein  fase  akut  yang terkait dengan  peradangan rimpang  adalah  kurkuminoid  (diarylheptanoids)  dan  seskuiterpen  (-curcumene,  ar-curcumene,  xanthorrizol  dan  kamfer)  (Van  Galen  dan  Kroes,  2014).  Kurkuminoid yang  merupakan  kelompok  zat  fenolik  termasuk  kurkumin, demethoxycurcumin  dan  bisdemethoxycurcumin. 

produk  turunan  lipid  tampaknya  memainkan  peran  utama  dalam  patofisiologi  aterosklerosis  dalam  kaitannya  dengan  obesitas. Peran  sitokin  dan  adipokin  pro-inflamasi  dalam  memicu  respon  imun  dapat  menyebabkan  berkembangnya  aktivasi  plak  pada aterosklerosis.  Oleh  karena  itu,  kandidat  terapi  yang  secara  khusus  menargetkan  pencegahan  obesitas  harus  menjadi  fokus penyelidikan  yang  lebih  dalam.  Dalam  karya  ini,  diuji  lebih  lanjut  apakah  minuman  fungsional  sari  kurkuminoid  dapat memengaruhi  ekspresi  berbagai  gen  yang  terlibat  dalam  peradangan  yang  diinduksi  obesitas.

Dari manfaat  kesehatan  dari  C.  Tanaman  tidak  didukung  oleh  aroma  dan  rasa  yang  kuat  yang  dapat  mempengaruhi penerimaan  konsumen  sehingga  membatasi  penerapannya  dalam  industri  pangan.Rimpang  segar  dibersihkan,  diiris  dan dibekukan  selama  3  hari.  Setelah  itu,  rimpang  kering  diblender  dan  disaring  untuk  mendapatkan  serbuk  partikel  dengan ukuran  yang  sama.  Serbuk  C.  Tanaman  dimaserasi  dengan  etanol  80%  pada  suhu  ruang  selama  2  hari.  Supernatan dikumpulkan  dan  dipekatkan  di  bawah  tekanan  tereduksi  pada  45C  menggunakan  sebuah larutan  vakum  putar.  Ekstrak  kasar kemudian  dibekukan  untuk  mendapatkan  fraksi  kurkuminoid. Pembuatan  fraksi  kurkuminoid  dari  Curcuma  xanthorrhiza  dan sari  kurkuminoid Formulasi  fraksi  kurkuminoid  dari  C.  xanthorrhiza  dalam  sari  minuman  fungsional  melalui  fermentasi  merupakan  salah  satu  alternatif  untuk  meningkatkan  rasa  dan  daya  terima.  Karya  ini  menunjukkan  bahwa  pemberian  fraksi  kurkuminoid  secara  oral  dan  produk  sarinya  memberikan   efek  penghambatan  yang  signifikan  pada  ekspresi  gen  terkait  stres  oksidatif,  termasuk  kelompok  diferensiasi.

Tikus  dipelihara  dalam  kandang  individu,  dengan  kondisi  suhu,  kelembaban  dan  pencahayaan  yang  terkontrol,  dengan  air  dan pakan  ad  libitum  selama  perlakuan.  Berat  badan  dan  profil  lipid  mereka  (LDL,  HDL,  trigliserida,  dan  kadar  kolesterol  darah total)  dicatat  setiap  minggu.  Pada  akhir  empat  minggu,  hewan  dikorbankan.  Darah  dikumpulkan  melalui  tusukan  retroorbital dan  organ  (paru-paru  dan  hati)  dikumpulkan  untuk  pengujian  lebih  lanjut.

Analisis  statistik  Eksperimen  rangkap  tiga  dari  organ  yang  berbeda  (paru-paru  dan  hati)  dilakukan.  Data  disajikan  sebagai rata-rata    standar  deviasi.  Perbedaan  yang  signifikan  antara  kelompok  yang  tidak  dirawat  dan  yang  diberi  perlakuan dianalisis  secara  statistik  dengan  uji-t  Student  berpasangan  (p    0,05,  p    0,01).

Hasil yang diperoleh dalam penelitian tersebut menunjukkan bahwa sari kurkuminoid dan fraksi kurkuminoid dapat berperan dalam gen obesitas yang mengatur adipogenesis, khususnya gen PPAR. FABP4 telah diakui sebagai protein spesifik dalam adiposit, makrofag, dan sel endotel (EC) yang diekspresikan dalam beberapa jaringan dan organ, termasuk jantung, paru-paru, hati, dan ginjal. Sejalan dengan hasil yang diperoleh dalam penelitian ini, pemblokiran ekspresi gen oleh sari kurkuminoid dapat menunjukkan potensinya sebagai penghambat angiogenesis yang mengarah pada penurunan adipositas.
Jaringan adiposa sangat membutuhkan pembentukan pembuluh darah baru (angiogenesis) biasanya  untuk memenuhi  ukuran dan jumlahnya. Sari kurkuminoid juga menunjukkan efek penghambatan potensial pada beberapa gen yang terkait dengan peradangan yang diinduksi obesitas pada tikus hiperkolesterolemia. Dalam hal peradangan yang diinduksi obesitasini ,nantinya hasil yang diperoleh dalam penelitian ini menunjukkan bahwa diet teratur sari kurkuminoid sangatlah menghambat ekspresi gen sitokin pro inflamasi ini  termasuk  yang berkorelasi dengan penurunan gen adipogenik dan secara tidak langsung mereka berkontribusi dengan sensitivitas insulin.

Budak et al. (2011) menunjukkan bahwa sari apel memiliki efek antiobesitas in vivo dengan menurunkan steatosis yang sangat signifikan pada tikus yang diberi diet yang tinggi  kolesterol ,jika kita  bandingkan dengan kelompok kontrol.
Menurut Feve and Bastard (2009), resistensi insulin terkait dengan obesitas, khususnya akumulasi lipid. Obesitas juga biasanya dikaitkan dengan respons peradangan yang ditandai dengan beberapa perubahan produksi sitokin dan aktivasi sinyal peradangan. Perkembangan resistensi insulin melibatkan kelebihan produksi sitokin pro-inflamasi, termasuk TNFa yang mempengaruhi diferensiasi sel menjadi kondisi hipertrofi dan hiperplasia, dan pada akhirnya bisa  menyebabkan akumulasi lipid. Dengan memblokir ekspresi gen sitokin pro-inflamasi berkontribusi secara tidak langsung terhadap sensitivitas insulin. Dalam pensinyalan AMPK, penurunan ekspresi gen sitokin pro-inflamasi, inaktivasi enzim lipogenik dan pengaturan protein lipolitik, dapat merangsang lipolisis melalui mempromosikan oksidasi asam lemak dan mengurangi sintesis asam lemak dan kolesterol yang mengarah pada efek tidak langsung pada peningkatan sensitivitas insulin (He et al., 2012; Zhang et al., 2013).
Oleh karena itu, diusulkan agar sari kurkuminoid dapat ditawarkan sebagai salah satu target mekanisme molekuler untuk pencegahan dan modulasi obesitas secara langsung dan diabetes secara tidak langsung. Konsumsi cuka Jepang seperti Kurosu dan Kibize dengan fenolik tinggi, asam asetat dan fermentasi alkohol juga dilaporkan dapat mengurangi risiko kanker karena kemampuannya menghambat proliferasi berbagai sel kanker dan aktivitas pemulungan radikal yang kuat (Mimura et al. , 2004; Nanda et al., 2004). Studi aterosklerotik in vivo menunjukkan bahwa diet asam asetat dalam cuka meningkatkan homeostasis lipid dan mengurangi kolesterol serum dan trigliserida pada tikus yang diberi diet kaya kolesterol (Fushimi et al., 2006; Yamashita et al., 2007).