Jadwal pertandingan perempat final AFCON 2021, tanggal 29 dan 30 Januari. Ada 5 tim yang merupakan mantan juara lolos babak 8 besar.
Mesir dan Equatorial Guinea dua tim terakhir yang memastikan lolos ke perempat final AFCON 2021.
Timnas Mesir lolos ke perempat final usai menang adu penalti lawan Pantai Gading. Kedua tim tak bisa mencetak gol di waktu normal 90 menit, dan babak tambahan waktu
Dalam adu oenalti, 5 eksekutor Mesir semuanya sukses membuat gol. Mohamed Salah penendang kelima Mesir yang menentukan kemenangan 5-4.
Sedangkan di kubu Pantai Gading, eksekutor penalti ketiga, Eric Bailly, tembakannya diamankan kiper Mohamed Abou Gabal.
Equatorial Guinea juga melewati babak adu penalti lawan Mali sebelum memastikan lolos ke babak 8 besar. Kedua tim main tanpa gol selama 120 menit waktu pertandingan.
Ada delapan pemain pada masing-masing tim mengeksekusi penalti. Dua pemain Equatorial Guinea gagal, yaitu penendang pertama Emilio Nsue, dan eksekutor kelima Pablo Ganet
Eksekutor penalti keempat dan kelima Mali gagal, yakni Massadio Haidara dan Hamari Traore.
Penendang penalti ke-8 Mali, Falaye Sacko, tembakannya diamankan kiper Jesus Owono.
Equatorial Guinea menang 6-5 di adu penalti, melengkapi daftar delapan timnas yang lolos perempat final AFCON 2021.