Anggapan ini memang cukup beralasan karena ditinjau dari segi fisik dan tampang dia dinilai terlalu pemalu dan tidak percaya diri.
Dalam catatan, akting pertama Irrfan Khan dalam layar lebar setelah puluhan tahun berkiprah di drama TV ternyata tidak memuaskan. Sampai akhirnya dia mendapatkan peran yang cukup signifikan di film garapan India dan Inggris berjudul The Warrior yang lokasi perannya diambil di wilayah Himalaya dan gurun pasir Rajasthan.
Suksesnya Irrfan Khan dalam film The Warrior inilah yang dianggap sebagai batu loncatan dirinya untuk menapak karier akting yang lebih sukses dalam kurun waktu 20 tahun berikutnya.
Dalam puncak kariernya, tidak kurang ada 6 film setiap tahun yang diperankannya termasuk film The Namesake tahun 2006 dan New York, I Love You di tahun 2010. Di film Slumdog Millionaire yang diluncurkan tahun 2008 dia bermain bersama Danny Boyle memerankan figur inspektur polisi.
Sebagai seorang muslim, Irrfan Khan memang dikenal sebagai sosok kontroversial karena ingin menanggalkan nama Khan dan mengkritisi penyembelihan hewan kurban.
Perjalanan karier akting Irrfan Khan yang cemerlang membawa dirinya dianugerahi The Padma Shri, bintang kehormatan India untuk masyarakat sipil atas kontribusinya dalam dunia seni.
Peran dirinya sebagai Piscine dewasa dalam film Life of Pi, ilmuwan eksentri Rajit Ratha dalam film The Amazing Sipder Man, dan Simon Masrani, orang kaya di film Jurassic World tentunya sangatlah melekat di hati penggemarnya.
Sejak tahun 2018 lalu Irrfan Khan didiagnosis mengidap menakit kanker neuroendocrine yang mengganggu pelepasan hormon ke dalam aliran darah.