Akibat kekurangan staf, seorang perawat di sebuah Rumah Sakit Amy Loughren (Jessica Chastain) mulai kewalahan dalam menjaga pasien-pasiennya.Â
Selain itu, sesungguhnya Amy juga punya masalah dengan kesehatan jantungnya. Satu yang tidak dapat dengan terbuka ia ceritakan ke pihak RS karena dapat mengancam pekerjaannya terlebih ia butuh pekerjaan itu untuk menghidupi kedua anaknya pasca berpisah dengan sang suami.Â
Beruntung, RS kemudian mendapatkan seorang perawat baru yakni Charlie Cullen (Eddie Redmayne) yang memiliki sederet pengalaman bekerja di rumah sakit lain.
Sebelum menjadi rekan kerja Amy, Charlie sudah bekerja di 9 rumah sakit lainnya. Ia harus berpindah pekerjaan dan domisili karena menurut pengakuannya harus mengimbangi dengan kondisi rumah tangganya yang juga sedang bermasalah. Ia pindah ke kota itu agar lebih dekat dengan anaknya yang kini berada di pengasuhan istrinya.
Amy dan Charlie dengan cepat akrab dan saling membantu. Apalagi, Charlie berbaik hati menjaga rahasia kondisi kesehatan Amy. Dengan kedua anaknya Amy pun Charlie sangat baik.Â
Namun herannya, sejak Charlie bekerja di sana, code blue atau situasi genting menyangkut pasien sering kali terjadi di rumah sakit.Â
Pasien-pasien yang semula kondisinya baik dalam perawatan Amy dan Charlie mendadak meninggal dunia keesokan harinya begitu shif kerja mereka selesai.Â
Mulanya Amy tak begitu ambil pusing. Toh, sebagian pasiennya memang berusia lanjut dan bisa jadi memang sudah ajalnya. Namun, rupanya manajemen RS merasa perlu melibatkan kepolisian untuk menyelidiki kematian beberapa pasien belakangan.