Setelah bergelut panjang di dunia pendidikan dan sosial, Anies tergerak untuk terjun ke dunia politik. Diawali dengan mengikuti konvensi calon presiden yang di gelar Partai Demokrat tahun 2013.
Pada konvensi tersebut Anies melempar suatu ide dengan tajuk Indonesia Kita Semua, berupa ajakan untuk masyarakat yang ingin terlibat bersama-sama memajukan negeri. Dalam kelanjutannya tahun 2013 mendirikan Gerakan Turun Tangan yang dapat menggalang 30.000 relawan tanpa bayaran.
Diangkat Sebagai Menteri Pendidikan
Tahun 2014 Anies menjadi juru bicara pemenangan Jokowi-Jusup Kalla dalam pemilihan presiden dan wakil presiden. Berkat dukungannya itu lantas Anies diangkat menjadi Menteri Pendidikan dan Kebudayaan pada kabinet kerja 2014-2019.
Namun dalam perombakan kabinet tahun 2016, Anies digantikan Muhadjir Effendy, Rektor Universitas Muhammadiyah Malang. Ada anggapan pergantian itu karena visi yang berbeda dengan presiden Joko Widodo dan Anies melakukan konsolidasi untuk pemilu 2019.
Menjadi Gubernur DKI Jakarta
Berpasangan dengan Sandiaga Uno, Anies memenangkan pemilihan Gubernur DKI Jakarta 2017 dalam dua putaran setelah menyingkirkan Basuki Tjahaja Purnama dan Djarot Syaiful Hidayat.
Selama menjabat gubernur, pria yang dikenal mudah bergaul itu sempat membuat kontroversi dengan menutup Jl. Jatibaru-Tanah Abang dan di gunakan untuk pedagang kaki lima. Akibat dari penutupan jalan tersebut terjadi kemacetan panjang.
Kontroversi lainnya ialah dengan menunjuk 73 tenaga  TGUPP (Tim Gubernur untuk Percepatan Pembangunan) melonjak signifikan dibandingkan dengan sebelumnya. Hal ini menjadi tuduhan akan adanya balas jasa kepada pendukungnya dalam pemilihan gubernur.
Elektabilitas Calon Presiden 2024
Kini pria beristrikan Fery Farhati Ganis ini masuk dalam radar calon presiden 2024. Dalam berbagai survei elektabilitas presiden Anies menempati urutan kedua di bawah Menteri Pertahanan dan Ketua Umum Partai Gerindra Prabowo Subianto.
Prabowo pernah berjasa pada Anies yang tidak mempunyai kendaraan partai. Namun Prabowo merangkulnya untuk dijagokan sebagai gubernur DKI Jakarta. Anies-Sandi diusung oleh partai Gerindra dan PKS (Partai Keadilan Sejahtera).
