Niccolo Machiavelli, Francesco Guicciardini, dan ahli teori "alasan negara" abad ke-16 dapat dianggap sebagai penggagas tradisi pemikiran politik yang sangat jauh dari dan bahkan berlawanan dengan doktrin hukum kodrat. Namun, jarak dan pertentangan dari masing-masing sehubungan dengan hukum kodrat berbeda dalam isinya.
Niccolo Machiavelli tidak pernah menggunakan istilah "hukum kodrat" dan tidak pernah membahas masalah ini. Keheningannya cukup fasih, jika kita menganggap  konsep tersebut cukup banyak beredar dalam konteks politik dan intelektual pada masanya. Anggota-anggota terkemuka humanisme sipil Florentine sering merujuk pada hukum kodrat yang dipahami sebagai norma superior yang datang langsung dari Tuhan dan karenanya memiliki status normatif yang lebih tinggi dibandingkan dengan hukum perdata.
Coluccio Salutati, untuk menyebutkan contoh yang menonjol, menulis dalam esainya tentang bangsawan hukum ( De nobilitate legum et medicinae ), menyusun sekitar tahun 1399 Â hukum sipil yang sejati harus mewujudkan prinsip universal keadilan, proporsi, dan keadilan yang hukum alam dan ilahi ungkapkan kepada kami.
Girolamo Savonarola berulang-ulang dalam tulisan-tulisan dan khotbah-khotbahnya (beberapa di antaranya Machiavelli pasti mendengar)  hukum kodrat berlaku di segala waktu dan di antara semua orang, dan  hukum manusia harus mengambil inspirasi darinya.
Keheningan Machiavelli bahkan lebih menggema karena dia akrab dengan bahasa hukum dan sumber-sumber klasiknya. "Hukum perdata," tulisnya, "tidak lain adalah vonis yang diberikan oleh para ahli hukum kuno, yang, setelah dikurangi urutannya, mengajar ahli hukum kita saat ini untuk menghakimi."
Dia  menekankan nilai hukum sipil sebagai panduan yang diperlukan bagi manusia tindakan: "laki-laki tidak pernah bekerja sebaik apa pun kecuali melalui kebutuhan, tetapi di mana pilihan berlimpah dan seseorang dapat menggunakan lisensi, sekaligus semuanya penuh dengan kebingungan dan kekacauan.
Karena itu dikatakan  kelaparan dan kemiskinan membuat manusia rajin, dan hukum membuat mereka baik. "  Seorang legislator yang bijak, ia memperingatkan, harus membingkai undang-undang dengan asumsi " semua orang jahat, "dan  mereka akan selalu berperilaku dengan keganasan, jika mereka memiliki kesempatan.
Baginya, supremasi hukum adalah dasar yang tak terpisahkan dari segala bentuk pemerintahan yang sah. Dia membandingkan kehidupan politik yang nyata (" vivere politico ") dengan tirani yang dipahami sebagai otoritas yang tidak terikat oleh hukum (" autorit assoluta "). Â ] Kota yang korup, jelasnya, adalah kota tempat hukum tidak dipatuhi, dan baik hukum maupun lembaga tidak memiliki kekuatan untuk memeriksa lisensi yang tersebar luas. Â
Ketika  berbicara tentang aturan hukum, Machiavelli pertama-tama berarti mematuhi prinsip yang mengatur  tindakan laki-laki harus dinilai berdasarkan aturan umum yang berlaku sama untuk semua tindakan dengan tipe yang sama dan untuk semua individu dalam kelompok prihatin. Setelah itu ada, itu harus dipatuhi tanpa memungkinkan untuk hak istimewa atau diskriminasi. Seperti yang dia tegaskan dengan tegas, kejahatan harus dihukum terlepas dari sifat pribadi dan umum dari penjahat.
Tidak ada republik yang tertata dengan baik ("republica bene ordinata"), ia menulis, "memungkinkan kerugian warganya untuk dibatalkan oleh jasa mereka; tetapi setelah meresepkan hadiah untuk perbuatan baik dan hukuman untuk yang buruk dan memberi penghargaan pada seseorang karena melakukan dengan baik, jika orang yang sama sesudahnya berbuat salah, itu menghukumnya, terlepas dari perbuatan baik apa pun yang telah ia lakukan. " keadilan hukum diabaikan, Â menyimpulkan, "kehidupan sipil akan segera menghilang."
Dalam pembelaannya atas supremasi hukum, Machiavelli menegaskan  republik harus mampu menghadapi situasi yang bahkan luar biasa dengan cara hukum. Sebagai contoh, ia mengutip kediktatoran Romawi dan menekankan  tanpa lembaga itu republik akan selamat dari "kecelakaan luar biasa" hanya dengan susah payah.
