Pada seri anime Boruto, anggota klan Otsutsuki menjadi musuh yang paling sering dilawan oleh Boruto dan teman-temannya. Sebut saja Kinshiki, Momoshiki, Urashiki, dan yang terbaru saat ini, Isshiki Otsutsuki.
Dari semua Otsutsuki yang telah disebut, Isshiki diyakini menjadi yang paling kuat diantara mereka. Pada Boruto episode 214 dijelaskan bahwa Isshiki dulunya merupakan rekan dari Kaguya.
Seperti yang kita ketahui, Kaguya merupakan musuh terbesar yang pernah ada di seri Naruto. Kekuatan dari Kaguya sangatlah mengerikan. Hal ini dibuktikan dalam perang dunia ninja empat, dimana Kaguya dapat menghancurkan aliansi shinobi, ya meski Madara pun ikut berperan didalamnya.
Kaguya sendiri memiliki jenis mata byakugan dan rinnegan bertomoe didahinya.
Pada akhirnya Kaguya berhasil di segel dengan jutsu gabungan antara Naruto dan Sasuke, yaitu chibaku tensei.
Penghianatan Kaguya kepada Isshiki
Kembali ke Boruto episode 214, disana dijelaskan bahwa Kaguya melakukan penghianatan terhadap Isshiki yang merupakan sekutunya.
Hal ini terjadi karena Kaguya enggan untuk dijadikan sebagai pakan Juubi oleh Isshiki. Menurut tradisi klan Otsutsuki, anggota yang derajatnya lebih rendah, ia akan dijadikan tumbal untuk Juubi dalam pembuatan buah cakra.
Juubi merupakan jilmaan dari para biju yang terdiri dari ekor satu Shukaku sampai ekor sembilan Kyuubi.
Tidak berselang lama, ia ditemukan pun oleh para penduduk. Kaguya saat itu masih bersikap sangat dingin dan pendiam, namun seiring dengan berjalannya waktu, Kaguya mulai beradaptasi. Ia pun jatuh cinta dengan ketua di desa tersebut.
